7月，华中科技大学同济医学院附属同济医院的马丁院士、高庆蕾教授及方勇教授携手美国德克萨斯大学M.D.Anderson癌症中心的梁晗教授团队，在顶尖科学期刊《Cell》上发表了关于卵巢癌治疗的重要研究成果，题为《卵巢癌新辅助PARP抑制剂或化疗揭示同源重组缺陷型肿瘤治疗新靶点——eTreg细胞》。

背景

该研究聚焦于高致死率的高浆卵巢癌，此类卵巢癌占所有卵巢癌病例的七成，当前标准疗法——铂类新辅助化疗虽初期响应良好，但易产生耐药性，导致五年生存率长期徘徊在30%，患者预后亟需改善。

靶点介绍

作为妇科肿瘤领域的一项突破性贡献，该研究通过前瞻性临床试验与多组学深度分析，首次阐明了同源重组修复缺陷（HRD）与无缺陷（HRP）卵巢癌在肿瘤微环境特征上的显著差异。研究不仅验证了口服PARP抑制剂尼拉帕利在高级别浆液性卵巢癌治疗中的显著疗效及其作为新辅助治疗策略的潜力，还创新性地提出了尼拉帕利联合CCR8单抗，以清除eTreg细胞为策略的新型免疫治疗方案，针对HRD肿瘤。

依托NANT临床试验的丰富资源，研究团队系统收集了尼拉帕利单药及含铂化疗前后的卵巢癌组织与血液样本，结合临床HRD检测、单细胞转录组测序、T淋巴细胞受体序列分析以及先进的免疫组化与流式细胞术技术，揭示了以下关键发现：

1. HRD阳性卵巢癌的免疫微环境更为活跃，特别是增殖型及IFN反应性CD4/8+T淋巴细胞比例显著增加。

2. IFN反应性肿瘤细胞比例与eTreg细胞比例呈正相关，这一机制与肿瘤细胞内IFN-MHCⅡ通路的激活紧密相关。

3. HRD阳性肿瘤受到eTreg细胞的负向调控，而尼拉帕利及铂类化疗药物均能有效逆转此调控，进而减轻肿瘤负荷（表现为CA125水平下降）。

展望与总结

历经四年不懈探索，研究团队通过大规模的单细胞测序与靶点筛选，成功锁定了eTreg这一全新治疗靶点。高庆蕾教授强调，这一发现不仅标志着卵巢癌靶向免疫治疗的新纪元，也为精准医疗在卵巢癌治疗中的应用开辟了广阔前景。

尤为值得一提的是，此次研究成果的发表，首次以汉字形式出现在《CELL》杂志，彰显了中国科学家在全球科研舞台上的重要影响力与贡献。

文献来源：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6